Intracytoplasmatic and extracellular interleukin-1 production by monocytes of lung and colorectal cancer patients

We studied the production of interleukin-1 (IL-1) by peripheral blood monocytes (Mo) from twelve normal subjects (NS) and eight and nine untreated lung and colorectal cancer patients (CP), respectively. No significant changes of extracellular IL-1 biological activity was observed between CP and NS by thymocyte proliferation assay. This result was independent that the cells were treated or not with lipopolisaccharide from E. coli (LPS, 10 Mug/ml). Moreover, CP present normal amount of antigenic IL-1 Beta in LPS treated Mo culture supernatants by enzyme-linked immunosorbent asay (ELISA). The biological activity of IL-1 released was not significant modified after indomethacin (Indo, 10-6M) and LPS+Indo treatments. Furthermore, patients showed a low percentage of LPS activated Mo with intracytoplasmatic IL-1 (alpha + beta) compared to normal values. These results were obtained by immuno-alkaline phosphatase staining using monoclonal antibody anti IL-1 (alpha + beta). In conclusion, CP had a reduced number of Mo with intracytoplasmatic IL-1 (alpha + beta) and the difference observed may depend on degradation or in the rate of synthesis of this cytokine.

Intracytoplasmatic and extracellular interleukin-1 production by monocytes of lung and colorectal cancer patients

We studied the production of interleukin-1 (IL-1) by peripheral blood monocytes (Mo) from twelve normal subjects (NS) and eight and nine untreated lung and colorectal cancer patients (CP), respectively. No significant changes of extracellular IL-1 biological activity was observed between CP and NS by thymocyte proliferation assay. This result was independent that the cells were treated or not with lipopolisaccharide from E. coli (LPS, 10 Mug/ml). Moreover, CP present normal amount of antigenic IL-1 Beta in LPS treated Mo culture supernatants by enzyme-linked immunosorbent asay (ELISA). The biological activity of IL-1 released was not significant modified after indomethacin (Indo, 10-6M) and LPS+Indo treatments. Furthermore, patients showed a low percentage of LPS activated Mo with intracytoplasmatic IL-1 (alpha + beta) compared to normal values. These results were obtained by immuno-alkaline phosphatase staining using monoclonal antibody anti IL-1 (alpha + beta). In conclusion, CP had a reduced number of Mo with intracytoplasmatic IL-1 (alpha + beta) and the difference observed may depend on degradation or in the rate of synthesis of this cytokine. (AU)

Evaluación y comparación del efecto mitogénico del fluido peritoneal de pacientes con endometriosis mínima y avanzada / Valuation and comparison of mitogenic effect of peritoneal fluid in patients with mild and advanced endometriosis

Objetivo: Evaluar y comparar el efecto mitogénico del fluido peritoneal de mujeres con endometriosis mínima y severa sobre la proliferación de células estronales endometriales en cultivo. Materiales y Métodos: Se establecieron cultivos primarios de células estronales de endometrio humano. Se agregaron concentraciones crecientes de fluido peritoneal de pacientes con endometriosis mínima y severa, y de controles. Se evaluó incorporación de Timidina tritiada (3[H]-Timidina) como parámetro de síntesis de ADN en esas células. Resultados: El fluido peritoneal de mujeres con endometriosis mínima indujo un incremento significativo y dosis-dependiente de la incorporación de 3[H]-Timidina que osciló entre el 580 por ciento y el 1450 por ciento de los controles. El fluido peritoneal de pacientes con endometriosis severa provocó una inhibición del 51 por ciento en promedio de la proliferación celular comparando con células que fueron expuestas a fluidos peritoneales controles o a medio de cultivo suplementado con 2,5 por ciento de suero bovino fetal. Conclusiones: Se hallaron diferencias significativas en cuanto al efecto mitogénico del fluido peritoneal de pacientes con distintos estadíos de endometriosis. Las muestras provenientes de pacientes con endometriosis mínima indujeron un incremento de la proliferación celular, mientras que el fluido peritoneal de endometriosis severa inhibió significativamente el crecimiento de las células endometriales en cultivo

Evaluación y comparación del efecto mitogénico del fluido peritoneal de pacientes con endometriosis mínima y avanzada / Valuation and comparison of mitogenic effect of peritoneal fluid in patients with mild and advanced endometriosis

Objetivo: Evaluar y comparar el efecto mitogénico del fluido peritoneal de mujeres con endometriosis mínima y severa sobre la proliferación de células estronales endometriales en cultivo. Materiales y Métodos: Se establecieron cultivos primarios de células estronales de endometrio humano. Se agregaron concentraciones crecientes de fluido peritoneal de pacientes con endometriosis mínima y severa, y de controles. Se evaluó incorporación de Timidina tritiada (3[H]-Timidina) como parámetro de síntesis de ADN en esas células. Resultados: El fluido peritoneal de mujeres con endometriosis mínima indujo un incremento significativo y dosis-dependiente de la incorporación de 3[H]-Timidina que osciló entre el 580 por ciento y el 1450 por ciento de los controles. El fluido peritoneal de pacientes con endometriosis severa provocó una inhibición del 51 por ciento en promedio de la proliferación celular comparando con células que fueron expuestas a fluidos peritoneales controles o a medio de cultivo suplementado con 2,5 por ciento de suero bovino fetal. Conclusiones: Se hallaron diferencias significativas en cuanto al efecto mitogénico del fluido peritoneal de pacientes con distintos estadíos de endometriosis. Las muestras provenientes de pacientes con endometriosis mínima indujeron un incremento de la proliferación celular, mientras que el fluido peritoneal de endometriosis severa inhibió significativamente el crecimiento de las células endometriales en cultivo (AU)

Producción de interleuquina 1 durante el crecimiento tumoral / Production of interleukin 1 during tumor development

La producción de IL-1 por células esplénicas mononucleares adherentes (CMA) de ratones BALB/c inoculados con Sarcoma 180(S180) fue estudiada como uno de los posibles mecanismos responsables de la inmunosupresión observada durante el crecimiento tumoral. Como agentes estimulantes se utilizó un polisacárido químicamente definido, PCj3, y un lipopolisacárido de E. coli (LPS). La actividad de IL-1 se valoró en base al efecto estimulante de los sobrenadantes de cultivos en CMA sobre la respuesta proliferativa de timocitos murinos frente a la fitohemaglutina (PHA). Ambos esdtimulantes indujeron niveles comparables de IL-1 tanto en ratones normales como en portadores de S180 de 10 días. A los 20 y 30 días de desarrollo tumoral, las CMA disminuyeron significativamente la producción de IL-1 en respuesta a ambos estimulantes. Esos resultados permiten suponer que la inmunosupresión observada en los ultimos estadíos del crecimientos tumoral podría ser consecuencia de la inhibición de la producción de IL-1 (AU)

Producción de interleuquina 1 durante el crecimiento tumoral / Production of interleukin 1 during tumor development

La producción de IL-1 por células esplénicas mononucleares adherentes (CMA) de ratones BALB/c inoculados con Sarcoma 180(S180) fue estudiada como uno de los posibles mecanismos responsables de la inmunosupresión observada durante el crecimiento tumoral. Como agentes estimulantes se utilizó un polisacárido químicamente definido, PCj3, y un lipopolisacárido de E. coli (LPS). La actividad de IL-1 se valoró en base al efecto estimulante de los sobrenadantes de cultivos en CMA sobre la respuesta proliferativa de timocitos murinos frente a la fitohemaglutina (PHA). Ambos esdtimulantes indujeron niveles comparables de IL-1 tanto en ratones normales como en portadores de S180 de 10 días. A los 20 y 30 días de desarrollo tumoral, las CMA disminuyeron significativamente la producción de IL-1 en respuesta a ambos estimulantes. Esos resultados permiten suponer que la inmunosupresión observada en los ultimos estadíos del crecimientos tumoral podría ser consecuencia de la inhibición de la producción de IL-1

Evaluacion de la producion de interleuquina 1 por celulas adherentes en pacientes con diabetes tipo II / Production of interleukin 1 by adherent cells in patients with Diabetes Mellitus type II

Se evaluó la actividad comitogénica de la interleuquina 1 producida en cultivos de células adherentes mononucleares de pacientes con diabetes mellitus (DM) tipo II o insulino no dependente. Dicha actividad fue medida por la incorporación de timidina en cultivos de timocitos de ratones (C3H/Hej, en presencia de fitohemaglutinina (PHA). Se observó que los sobrenadantes de los cultivos de células adherentes de los pacientes con DM tipo II no produjeron efecto sinergista con la PHA, obteniéndose niveles de linfoproliferación semejantes a los obtenidos en ausencia de dicha lectina. Esta falta de efecto comitogénico (p < 0,001) con respecto a la respuesta obtenida con la interleuquina 1 de sujetos normales más PHA, podría deberse a la liberación de algún/os factor/es solubles que podieron interferir con los receptores glicosilados para mitógenos o con los procesos de activación celular (AU)

Evaluacion de la producion de interleuquina 1 por celulas adherentes en pacientes con diabetes tipo II / Production of interleukin 1 by adherent cells in patients with Diabetes Mellitus type II

Se evaluó la actividad comitogénica de la interleuquina 1 producida en cultivos de células adherentes mononucleares de pacientes con diabetes mellitus (DM) tipo II o insulino no dependente. Dicha actividad fue medida por la incorporación de timidina en cultivos de timocitos de ratones (C3H/Hej, en presencia de fitohemaglutinina (PHA). Se observó que los sobrenadantes de los cultivos de células adherentes de los pacientes con DM tipo II no produjeron efecto sinergista con la PHA, obteniéndose niveles de linfoproliferación semejantes a los obtenidos en ausencia de dicha lectina. Esta falta de efecto comitogénico (p < 0,001) con respecto a la respuesta obtenida con la interleuquina 1 de sujetos normales más PHA, podría deberse a la liberación de algún/os factor/es solubles que podieron interferir con los receptores glicosilados para mitógenos o con los procesos de activación celular

Informe especial: estudios tendientes a determinar las posibles propiedades antitumorales del veneno de cobra y del complejo crotoxina A y B / Special report: studies to determine the possible antitumoral properities of Cobra venom and of crotoxin complex A and B

La presente investigación fue encomendada por el CONICET (Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Técnicas) para determinar las posibles propriedades antineoplásicas del veneno de Cobra (Naja Naja Siamensis) VC) y del Complejo Crotoxina a y B (CCAB), purificado a partir del veneno de Crotalus durissus terificus (cascavel sudamericana). La coordinación de las investigaciones estuvo a cargo de los Dres. Baldi y Mordoh, y la ejecución de la parte experimental fue llevada a cabo por los restantes autores. Se utilizaron diversos sistemas experimentales: 1) lúneas celulares in vitro: de origen murino, normales (3T3 A31), o transformadas (M-A31, Ki-A31 y BP-A31) o de origen humano (adenocarcinoma mamario: MCF-7 y T47D). el efecto de las drogas fue determinado a 1, 10 y 100 ng/ml de VC y CCAB, solas o en combinación. En ninguna de las líneas celulares mencionadas se observaron cambios significativos en la velocidad de crecimiento o en la morfología celular; 2) desarrollo in vivo del Sarcoma 180 (S180) en ratones Balb/c: el VC a dosis de 21 ó 26 ng/g (inyecciones i.p. a los días 10, 11, 20, 21, 30 y 31 post-inoculo tumoral) no afectaron el crecimiento ni la sobrevida de los animales. Dosis de CCAB de 6 ng/g o 9 ng/g ]con el mismo esquema de inoculación anterior) no afectaron el crecimiento de s180 hasta los 25 días de desarrollo tumoral. Entre los días 25 y 30 la dosis de 9 ng/g determinó una evolución tumoral más rápida. La combinación de 13 ng/g VC y 4,5 ng/g CCAB con iguales tiempos de inyección no afectaron el desarrollo tumoral. La histología de los tumores de los animales tratados y controles no evidenció cambios significativos; 3) desarrollo in vivo del carcinoma de Ehrlich en ratones Swiss: se probó el efecto de CCAB (9 ng/g inyectados i.p. a los días 8, 9, 16, y 17) sin obtenerse modificación del desarrollo tumoral;...

Alteraciones leucocitarias en ratones portadores de sarcoma 180 / Leukocyte changes in mice bearing sarcoma 180

Se determinaron los valores avsolutos de la sdistintas poblaciones leucocitarias periféricas en ratones BALB/c normales y esplenectomizados (XB), desafiados con Sarcoma 180 sólido (S180s) y ascítico (S180a), inoculados por vías subcutánea e intraperitoneal, respectivamente. Las evaluaciones fueron realizadas al 8-, 15- y 25- día de crecimiento tumoral. Se observó: 1) leucocitosis en todos los grupos; 2) disminución del número de linfocitos al 15- y 25- día y disminución de monocitos al día 25-, en el grupo con S180s; 3) en el grupo XB, un incremento de todas las poblaciones leucocitarias, máximo entre el 8- y 15- día, valores que tendieron a normalizarse en el día 25-, en el grupo XB inoculado con S18s, neutrofilia, linfocitosis y monocitosis hasta el día 25-; 4) los valores máximos de neutrofilia correpsondieron al grupo S180a con 1905% de incremento en el día 15-, mientras que las cifras mayores de linfocitos y monocitos fueron observadas en el brupo XB inoculado con S180s en el día 15- con incrementos de 387% y 589% respectivamente, y 5) el aumento de neutrófilos fue constante en todos los grupos, observándose además altereaciones particulares en cada grupo

Informe especial: estudios tendientes a determinar las posibles propiedades antitumorales del veneno de cobra y del complejo crotoxina A y B / Special report: studies to determine the possible antitumoral properities of Cobra venom and of crotoxin complex A and B

La presente investigación fue encomendada por el CONICET (Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Técnicas) para determinar las posibles propriedades antineoplásicas del veneno de Cobra (Naja Naja Siamensis) VC) y del Complejo Crotoxina a y B (CCAB), purificado a partir del veneno de Crotalus durissus terificus (cascavel sudamericana). La coordinación de las investigaciones estuvo a cargo de los Dres. Baldi y Mordoh, y la ejecución de la parte experimental fue llevada a cabo por los restantes autores. Se utilizaron diversos sistemas experimentales: 1) lúneas celulares in vitro: de origen murino, normales (3T3 A31), o transformadas (M-A31, Ki-A31 y BP-A31) o de origen humano (adenocarcinoma mamario: MCF-7 y T47D). el efecto de las drogas fue determinado a 1, 10 y 100 ng/ml de VC y CCAB, solas o en combinación. En ninguna de las líneas celulares mencionadas se observaron cambios significativos en la velocidad de crecimiento o en la morfología celular; 2) desarrollo in vivo del Sarcoma 180 (S180) en ratones Balb/c: el VC a dosis de 21 ó 26 ng/g (inyecciones i.p. a los días 10, 11, 20, 21, 30 y 31 post-inoculo tumoral) no afectaron el crecimiento ni la sobrevida de los animales. Dosis de CCAB de 6 ng/g o 9 ng/g ]con el mismo esquema de inoculación anterior) no afectaron el crecimiento de s180 hasta los 25 días de desarrollo tumoral. Entre los días 25 y 30 la dosis de 9 ng/g determinó una evolución tumoral más rápida. La combinación de 13 ng/g VC y 4,5 ng/g CCAB con iguales tiempos de inyección no afectaron el desarrollo tumoral. La histología de los tumores de los animales tratados y controles no evidenció cambios significativos; 3) desarrollo in vivo del carcinoma de Ehrlich en ratones Swiss: se probó el efecto de CCAB (9 ng/g inyectados i.p. a los días 8, 9, 16, y 17) sin obtenerse modificación del desarrollo tumoral;...(AU)

Alteraciones leucocitarias en ratones portadores de sarcoma 180 / Leukocyte changes in mice bearing sarcoma 180

Se determinaron los valores avsolutos de la sdistintas poblaciones leucocitarias periféricas en ratones BALB/c normales y esplenectomizados (XB), desafiados con Sarcoma 180 sólido (S180s) y ascítico (S180a), inoculados por vías subcutánea e intraperitoneal, respectivamente. Las evaluaciones fueron realizadas al 8-, 15- y 25- día de crecimiento tumoral. Se observó: 1) leucocitosis en todos los grupos; 2) disminución del número de linfocitos al 15- y 25- día y disminución de monocitos al día 25-, en el grupo con S180s; 3) en el grupo XB, un incremento de todas las poblaciones leucocitarias, máximo entre el 8- y 15- día, valores que tendieron a normalizarse en el día 25-, en el grupo XB inoculado con S18s, neutrofilia, linfocitosis y monocitosis hasta el día 25-; 4) los valores máximos de neutrofilia correpsondieron al grupo S180a con 1905% de incremento en el día 15-, mientras que las cifras mayores de linfocitos y monocitos fueron observadas en el brupo XB inoculado con S180s en el día 15- con incrementos de 387% y 589% respectivamente, y 5) el aumento de neutrófilos fue constante en todos los grupos, observándose además altereaciones particulares en cada grupo (AU)

Antitumoral activity of polysaccharide isolated from Cyttaria johowii on the growth of sarcoma 180 in normal and splenectomized mice

Se estudió la actividad antitumoral del polisacárido PCj3 aislado del hongo Cyttaria johowii sobre el crecimiento de Sarcoma 180 (S180) sólido en ratones BALB/c normales y esolenectomizados, observando que este tratamiento inhibió el desarrollo del tumor tanto en ratones normales como esplenectomizados. Simultáneamente se evaluó el efecto del PCj3 sobre las poblaciones leucocitarias de sangre periférica al 8§, 15§ y 25§ día del experimento. Los resultados obtenidos al 8§ día muestran que todos los grupos inoculados con S180 sufrieron un incremento del número de linfocitos y neutrófilos, correspondiendo la cifra superior a los animales esplenectomizados desafiados con S180 y tratados con PCj3. El incremento de neutrófilos continuó en todos los animales con o sin tratamiento con PCj3 hasta el final del experimento, mientras que la linfocitosis sólo se mantuvo en los grupos esplenectomizados. El tratamiento con PCj3 causó un incremento del número de monocitos respecto al valor normal al 8§ día. Concluimos de acuerdo con estas observaciones que la actividad antitumoral del PCj3 fue más significativa en los ratones esplenectomizados, incrementando además este tratamiento los días de sobrevida, así como los valores de linfocitos, neutrófilos y monocitos en el 8§ día del crecimiento tumoral con respecto a los otros grupos

Antitumoral activity of polysaccharide isolated from Cyttaria johowii on the growth of sarcoma 180 in normal and splenectomized mice

Se estudió la actividad antitumoral del polisacárido PCj3 aislado del hongo Cyttaria johowii sobre el crecimiento de Sarcoma 180 (S180) sólido en ratones BALB/c normales y esolenectomizados, observando que este tratamiento inhibió el desarrollo del tumor tanto en ratones normales como esplenectomizados. Simultáneamente se evaluó el efecto del PCj3 sobre las poblaciones leucocitarias de sangre periférica al 8º, 15º y 25º día del experimento. Los resultados obtenidos al 8º día muestran que todos los grupos inoculados con S180 sufrieron un incremento del número de linfocitos y neutrófilos, correspondiendo la cifra superior a los animales esplenectomizados desafiados con S180 y tratados con PCj3. El incremento de neutrófilos continuó en todos los animales con o sin tratamiento con PCj3 hasta el final del experimento, mientras que la linfocitosis sólo se mantuvo en los grupos esplenectomizados. El tratamiento con PCj3 causó un incremento del número de monocitos respecto al valor normal al 8º día. Concluimos de acuerdo con estas observaciones que la actividad antitumoral del PCj3 fue más significativa en los ratones esplenectomizados, incrementando además este tratamiento los días de sobrevida, así como los valores de linfocitos, neutrófilos y monocitos en el 8º día del crecimiento tumoral con respecto a los otros grupos (AU)